Tiếp nối phần đầu Quốc Sắc Phương Hoa, Cẩm Tú Phương Hoa theo chân nữ thương nhân trồng hoa mẫu đơn Hà Duy Phương trong một bước ngoặt lớn của sự nghiệp lẫn cuộc đời. Cơ ngơi do cô vất vả xây dựng từ bàn tay trắng nay đã đứng vững, còn tài trồng hoa của cô thì càng ngày càng được nhiều người biết đến. Thế nhưng, ngay khi vừa chạm tay vào giấc mơ giàu có, một biến cố lớn lại xảy ra khiến cô quyết định rẽ sang con đường mới để mang đến lợi ích lớn lao hơn cho dân chúng và đồng thời tiếp tục bí mật giúp đỡ Tưởng Trường Dương chống lại âm mưu phản loạn của Ninh Vương.
Bác sĩ pháp y thiên tài Seo Se-Hyun (Park Ju-Hyun), người mang rối loạn nhân cách chống đối xã hội. Cô phát hiện dấu vết tội ác của cha mình, Yoon Jo-Kyun (Park Yong Woo), một kẻ sát nhân hàng loạt tưởng chừng đã chết, qua những vụ án mới với phương pháp giết người đặc trưng. Cuộc đối đầu giữa hai cha con trở thành trò chơi trí tuệ đẫm máu, nơi Se-Hyun vừa che giấu quá khứ, vừa truy lùng cha để bảo vệ bản thân. Bộ phim khắc họa mối quan hệ cha-con độc hại, đặt câu hỏi về ranh giới thiện-ác trong huyết thống.